Un aperçu du cancer du poumon positif ROS1
Une façon de penser à un gène consiste à imaginer une série de lettres qui épellent des mots. Quand ces lettres sont mélangées, les mots ne sont pas bons. Si les gènes d'un chromosome sont réarrangés en différents motifs, les mots sont également erronés. Si vous entendez la phrase «translocation de gène», cela signifie simplement que les lettres du gène ROS1 sont anormalement attachées à un autre gène, ce qui entraîne encore une confusion dans ce que les lettres «épellent».
Réarrangement de gènes ROS1
Les mutations et les réarrangements de gènes ne sont pas tous égaux. Certains codes pour les protéines qui agissent comme des pilotes. Le gène ROS1, qui code pour une protéine qui joue le rôle de moteur, est capable de diffuser l’émission en ce qui concerne la croissance et la division cellulaires. Lorsque le gène est réarrangé, la protéine anormale peut ainsi entraîner une croissance et une division anormales de la cellule..Cette protéine fait partie des protéines (enzymes) connues sous le nom de tyrosine kinases. Ces protéines envoient des signaux au centre de croissance d'une cellule pour lui indiquer quand se diviser et se multiplier..
Les réarrangements ROS1 n'ont jusqu'à présent été découverts que chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon non à petites cellules et, de ce type, uniquement chez les personnes atteintes d'un adénocarcinome du poumon. Il n'a pas été trouvé chez les personnes qui présentent des mutations dans les réarrangements d'EGFR, de KRAS ou d'ALK..
Par rapport aux autres formes de cancer du poumon, une étude de 2015 a révélé que:
- L'âge médian des personnes présentant un réarrangement de la ROS1 était de 50,5 ans. (L'âge médian du cancer du poumon est en général de 72 ans.)
- Il était légèrement plus fréquent chez les femmes que 64,5% étaient des femmes. (Le cancer du poumon chez les hommes est légèrement plus fréquent que chez les femmes.)
- Un pourcentage plus élevé - 67,7% - n'a jamais fumé. (Le cancer du poumon survient certainement chez les non-fumeurs, avec au moins 20% des cancers du poumon chez les femmes n'ayant jamais fumé.)
- Parmi les personnes atteintes d'adénocarcinome du poumon, 3,1% avaient un réarrangement ROS1.
Test de diagnostic
Les personnes atteintes d'un cancer du poumon peuvent être testées de plusieurs manières pour déterminer si elles subissent un réarrangement ROS1. Le test est effectué sur un échantillon de tissu issu d'une biopsie du poumon ou d'une chirurgie pour un cancer du poumon. On espère qu'à l'avenir les tests seront disponibles via une biopsie liquide - un test effectué sur du sang qui peut être obtenu avec un simple prélèvement sanguin.Les méthodes de test incluent l'immunohistochimie et l'hybridation in situ en fluorescence (FISH). Des études sont en cours pour déterminer les meilleures méthodes de test.
Étant donné que les réarrangements ROS1 ne présentent pas de mutations KRAS et EGFR ni de réarrangements ALK (du moins pas dans les tests effectués à ce jour), les tests sont généralement effectués sur des personnes négatives pour ces mutations et ces réarrangements. Vous pouvez entendre parler de cancer du poumon non à petites cellules «triple négatif», à ne pas confondre avec le cancer du sein triple négatif, qui est tout à fait différent. Dans une étude, il a été constaté que, sur les patients pour lesquels les tests de KRAS et d'EGFR étaient négatifs, 25% étaient positifs pour le gène de fusion ALK ou ROS1..
On pense que toute personne atteinte d'un cancer du poumon non à petites cellules, en particulier d'un adénocarcinome du poumon, devrait subir des tests génétiques (profil moléculaire) sur ses tumeurs du poumon. Les tests sont particulièrement importants pour les jeunes adultes atteints d'un cancer du poumon, qui présentent une incidence élevée de mutations traitables et peuvent bien répondre à l'un des médicaments de la catégorie des inhibiteurs de la tyrosine kinase. En outre, il est très important que les non-fumeurs fassent des tests car, chez les non-fumeurs, l'incidence des mutations et des réarrangements est élevée..
Cancer du poumon positif ROS1
Le cancer du poumon ROS1 positif est une tumeur du poumon dont le test révèle un réarrangement du gène ROS1, l'une des «mutations du conducteur» connues du cancer du poumon. Le cancer du poumon ROS1 positif ne représente que 1% à 2% des cancers du poumon. Mais, compte tenu de la fréquence de ce cancer, il représente encore de nombreuses personnes atteintes de cette maladie..Les réarrangements ROS1 ont été découverts pour la première fois dans le glioblastome multiforme, un type de cancer du cerveau, et également dans d’autres cancers, dont le cancer de l’ovaire, le cancer colorectal, le cancer gastrique et le cholangiocarcinome.
Il est important de souligner que le type de réarrangement de gènes dont nous parlons est un changement génétique acquis. Contrairement à certaines mutations et réarrangements génétiques avec lesquels les gens sont nés, dont certains peuvent prédisposer au cancer, le réarrangement du gène ROS1 n'est pas présent à la naissance. Vous n'avez pas à craindre que vos enfants héritent du réarrangement.
l'entrectinib a été examiné en priorité
Traitement
- Chirurgie-Pour les personnes du stade I au stade IIIA, la chirurgie du cancer du poumon peut être une option. Toutes les tumeurs de ces stades ne sont pas opérantes, mais lorsqu'elles le sont, la chirurgie peut offrir une chance de guérison..
- Chimiothérapie-Outre la thérapie ciblée, certains agents de chimiothérapie sont également efficaces dans les tumeurs ROS1 positives. Le cancer du poumon ROS1 positif semble être particulièrement sensible au médicament de chimiothérapie Alimta (pemetrexed) avec plus de 50% des personnes ayant répondu au médicament dans une étude..
- Thérapies ciblées-Xalkori (crizotinib) est un inhibiteur de la tyrosine kinase initialement approuvé pour le cancer du poumon ALK-positif. Il est recommandé en première intention, c'est-à-dire avant tout autre traitement (bien que d'autres traitements puissent être utilisés en même temps), ainsi que pour toute personne ayant déjà bénéficié d'un traitement pour la maladie. Ce médicament a été approuvé pour le cancer du poumon ALK-positif en 2013 et a suscité de l'enthousiasme plus tard lorsque des essais cliniques de phase I sur des personnes atteintes d'un cancer du poumon ROS1 ont donné une réponse encore meilleure au médicament. Au cours de ces essais cliniques, le nombre de personnes ayant répondu au médicament variait entre 70 et 80%. Le médicament a reçu la désignation de thérapie de pointe pour le traitement du cancer du poumon ROS1 positif en avril 2015. Lorlatinib est approuvé, si approuvé pour ceux dont le cancer a progressé sous Xalkori. Ignyta (entretinib) ne tend pas à travailler chez ceux pour qui Xalkori a échoué, mais peut être utile pour ceux avec des métastases au cerveau. Le 19 février 2019, la FDA a examiné en priorité un nouveau médicament à base d'entrectinib pour le cancer du poumon non à petites cellules positif pour ROS1. Au cours des essais cliniques, le taux de réponse global à l’entrectinib était de 77,4% et la durée de la réponse était de 24,6 mois. Les personnes qui avaient des métastases cérébrales ont également présenté un rétrécissement de ces métastases 55% du temps. (Entrectinib a également été examiné en priorité pour les tumeurs positives à la fusion NTRK.)
- Essais cliniques-D'autres médicaments, en particulier les thérapies ciblées, font actuellement l'objet d'études cliniques chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon ROS1 positif. Certains d'entre eux comprennent Zykadia (céritinib), un autre médicament similaire au crizotinib qui est approuvé pour le cancer du poumon ALK-positif. Cometriq (cabozantinib) et d’autres médicaments actuellement à l’étude pour le traitement des cancers du poumon positifs pour un réarrangement ROS1. Pour en savoir plus sur les essais cliniques sur le cancer du poumon, envisagez de contacter le service gratuit d’appariement d’essais cliniques disponible pour tous les patients atteints du cancer du poumon..
Les cancers du poumon ROS1 positifs se propagent trop souvent au cerveau. On estime que 25 à 40% des personnes diagnostiquées d'un cancer du poumon non à petites cellules développeront des métastases cérébrales au cours des deux premières années de traitement..
Malheureusement, Xalkori (crizotinib) ne fonctionne pas très bien pour les métastases cérébrales chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon ROS1 positif. Comme beaucoup, ce médicament ne traverse pas très bien la barrière hémato-encéphalique. La barrière hémato-encéphalique est un système de contrôle de membranes spécialisées qui empêche les toxines (ainsi que les médicaments de chimiothérapie) de pénétrer dans l'environnement sensible du cerveau..
Heureusement, le nouveau médicament considéré comme prioritaire en 2019, entrectinib, semble mieux pénétrer le cerveau et réduire la taille des métastases cérébrales chez 55% des personnes ayant reçu le médicament lors des essais cliniques..
La radiothérapie pour les métastases cérébrales chez les personnes atteintes de cancer du poumon peut assez bien fonctionner. Et il a été constaté que les personnes avec des réarrangements ROS1 avaient des tumeurs pouvant être particulièrement sensibles à ces traitements. Les rayonnements peuvent être donnés de deux manières différentes:
- Radiothérapie stéréotaxique-Dans cette approche, que vous entendrez peut-être appelée «cyberknife» ou couteau gamma, le rayonnement est délivré à des points localisés du cerveau..
- Radiothérapie du cerveau entier-Avec la radiothérapie du cerveau entier, tout le cerveau est traité par radiation.
Le nombre de «taches» joue également un rôle dans cette décision. Les personnes qui ont quelques métastases - peuvent être traitées plus facilement avec la méthode stéréotaxique que celles qui ont plusieurs métastases.
La résistance aux médicaments
La plupart des gens finissent par devenir résistants à Xalkori (crizotinib) en raison de nouvelles mutations acquises. Un nouveau médicament de cette catégorie, Cometriq (cabozantinib), semble très prometteur dans les premières études. Il semble être capable de vaincre la résistance à ces mutations secondaires dans les premières études.
Mise en garde concernant la vitamine E et le crizotinib
Des études menées en 2017 et 2018 suggèrent qu'un composant de la vitamine E appelé a-tocophérol pourrait réduire considérablement l'efficacité du crizotinib. Comme la plupart des suppléments de vitamine E, ainsi que les vitamines contenant de la vitamine E, sont en partie ou en grande partie du tocophérol, ces suppléments doivent être évités sauf sur prescription expresse de votre oncologue..
Pronostic
Les cancers du poumon positifs pour le ROS1 ont tendance à être agressifs, se développent et se propagent assez rapidement, mais répondent également de manière presque sans précédent à une thérapie ciblée. Depuis que le traitement vient d'être approuvé, il est difficile de savoir quelle sera l'espérance de vie d'une personne. Mais les réponses observées jusqu’à présent sont encourageantes..
Dans une étude, la durée médiane de travail de Xalkori (le temps après lequel il avait cessé de travailler pour la moitié des personnes mais continuait de travailler pour l’autre moitié) était de 17 mois; la majorité des personnes traitées ont répondu au médicament.
On espère que lorsque les gens deviendront résistants à ce médicament, d’autres seront disponibles, approuvés ou lors d’essais cliniques qui pourront alors remplacer le médicament qui a cessé de fonctionner. Comme indiqué, il y a des signes que cela pourrait être le cas.
Espérons que, dans un avenir proche, le cancer du poumon avec ces mutations et ces réarrangements sera traité plutôt comme une maladie chronique, telle que la façon dont nous traitons le diabète. Même si le cancer n'est pas encore curable, il sera peut-être contrôlable.
Support et Communauté
Un groupe merveilleux de personnes atteintes d'un cancer du poumon ROS1 positif s'est réuni. Les ROS1Ders se sont connectés pour accélérer la recherche sur les traitements des tumeurs positives pour ROS1. Comme il s'agit d'un profil moléculaire relativement peu commun d'une tumeur, de nombreux oncologues communautaires ne sont pas familiarisés avec les dernières recherches et essais cliniques disponibles. Sur leur site, ils ont des liens vers les meilleurs cliniciens et chercheurs qui étudient le cancer du poumon ROS1 positif au cas où votre médecin souhaiterait consulter une personne au cœur de la recherche. La Global ROS1 Initiative est un partenariat qui met en contact des chercheurs, des patients, des soignants et des médecins du monde entier pour améliorer les résultats des patients et accélérer la recherche..
Un mot de Verywell
Personne ne devrait subir un cancer du poumon seul. Si un cancer du poumon a été diagnostiqué chez votre proche, consultez ces réflexions sur le moment où votre proche a le cancer du poumon.Devenir impliqué dans une communauté de cancer du poumon peut être très utile, même pour ceux qui évitent habituellement les groupes. Le cancer du poumon ROS1 positif étant relativement rare, il est peu probable que vous rencontriez de nombreuses personnes dans votre communauté qui rencontrent les mêmes problèmes physiques et émotionnels que vous..
En 2015, lors du sommet HOPE de LUNGevity, un groupe constitué exclusivement de personnes confrontées au cancer du poumon ROS1 positif s'est considérablement élargi grâce à un présent sans équivoque à la Conférence internationale sur la survie du cancer du poumon 2019. C'est une époque passionnante pour les personnes atteintes de cancer du poumon, les patients travaillant main dans la main avec les médecins non seulement pour comprendre leur maladie, mais aussi pour contribuer aux recherches qui restent à faire. Vous pouvez vous tenir au courant des dernières recherches sur le cancer du poumon ROS1 positif en vous inscrivant à leur nouveau bulletin d'information, ROS1derings..
