Fenfluramine pour le traitement de l'épilepsie

La fenfluramine est un médicament qui fait actuellement l’objet d’une enquête pour le contrôle des convulsions dans certains types d’épilepsie. À l’heure actuelle, la société pharmaceutique Zogenix a obtenu l’autorisation de la FDA (Food and Drug Administration) américaine d’étudier la fenfluramine en vue de son utilisation en tant que traitement de l’épilepsie. Des essais cliniques sont en cours et certains résultats de phase précoce sont déjà disponibles..
La fenfluramine a déjà été utilisée de façon limitée pour le traitement de l'épilepsie en Belgique et les résultats ont été suivis de près. Plusieurs des études publiées ont été menées en Belgique.

Histoire troublée

Bien que la fenfluramine n'ait jamais été approuvée pour le traitement de l'épilepsie, il ne s'agit pas d'un nouveau médicament. Il a été considéré comme un coupe-faim très efficace pendant de nombreuses années et, dans le passé, il était approuvé par la FDA pour le traitement de l'obésité..
La fenfluramine était un ingrédient du produit populaire Fen-Phen et était également commercialisée sous le nom de Pondimin..
Cependant, il a été constaté que la fenfluramine provoquait des effets indésirables graves, notamment un épaississement des valves cardiaques et une hypertension pulmonaire. Il a été retiré du marché aux États-Unis et dans le monde à la fin des années 1990 en raison de ces problèmes de sécurité..
En raison des effets secondaires potentiellement fatals, une attention particulière est accordée à la santé cardiaque et pulmonaire à mesure que la recherche avance.

Indication

Il existe de nombreux types d'épilepsie et, à l'heure actuelle, plus de 20 médicaments différents sont approuvés par la FDA pour traiter cette maladie. Ces médicaments ne fonctionnent pas tous pour chaque type d'épilepsie et, si vous avez des crises, votre médecin vous prescrira un médicament anti-épileptique efficace pour contrôler votre type de crise..
Selon Zogenix, la fenfluramine est spécifiquement étudiée pour traiter le syndrome de Dravet, une maladie qui provoque souvent des crises convulsives réfractaires, c’est-à-dire des crises qui ne peuvent pas être contrôlées par une prise en charge médicale standard..
La fenfluramine a également été étudiée dans le syndrome de Lennox Gastaut (LGS), un autre syndrome d'épilepsie caractérisé par des convulsions réfractaires..

Fenfluramine dans le syndrome de Dravet

Le syndrome de Dravet est une maladie rare caractérisée par des crises épileptiques fréquentes, des problèmes d'équilibre, des déficiences physiques et des déficits d'apprentissage et de comportement. Les enfants commencent à montrer des signes du syndrome de Dravet dans la petite enfance. Les crises peuvent survenir plusieurs fois par jour et sont souvent déclenchées par la fièvre. Les enfants et les adultes atteints du syndrome de Dravet souffrent généralement de plusieurs types de crises réfractaires, notamment des crises tonico-cloniques et des crises myocloniques..
Une étude européenne de 2017 comprenait neuf patients atteints du syndrome de Dravet, âgés de 1 à 29 ans. En moyenne, les participants à l'étude avaient eu environ 15 crises convulsives majeures par mois avant le début de l'étude..
Les participants ont été traités avec de la fenfluramine pendant 4 mois à 5 ans. Ils ont chacun reçu une dose de traitement en fonction de leur poids. La dose de fenfluramine était de 0,25 à 1,0 mg / kg par jour, avec une dose maximale de 20 mg par jour.
Selon les journaux de saisie tenus par les participants ou leurs parents, tous les participants ont présenté une fréquence de crises plus basse avec la fenfluramine. Le taux d'amélioration moyen était de 75%.
Une étude de suivi prolongée portant sur 10 personnes atteintes du syndrome de Dravet qui avaient pris une faible dose de flenfluramine à long terme a examiné leur état cardiaque. Les chercheurs ont déclaré:

Deux personnes présentaient un épaississement valvulaire cliniquement non significatif et stable
Aucun des 10 n'a présenté de signes d'hypertension pulmonaire ou de valvulopathie cardiaque
La durée moyenne de traitement était légèrement supérieure à 16 ans et la plus longue durée de traitement était de 27 ans.

Fenfluramine dans le syndrome de Lennox Gastaut (LGS)

Le LGS est un syndrome d'épilepsie caractérisé par de multiples types de crises. Comme pour le syndrome de Dravet, les crises convulsives sont fréquentes et difficiles à contrôler avec un traitement médical standard.
Les personnes atteintes de LGS commencent généralement à ressentir les symptômes de la maladie au cours de leur petite enfance et ont des déficits d'apprentissage, des déficiences physiques et des problèmes de comportement en plus de leurs crises..
Une étude européenne publiée en 2018 a examiné les effets de la fenfluramine sur les convulsions associées au LGS. L'étude comprenait 13 volontaires. On leur a administré une solution orale de chlorhydrate de fenfluramine à partir de 0,2 mg / kg par jour, divisée en deux doses distinctes, augmentant progressivement jusqu'à un maximum de 0,8 mg / kg par jour, soit 30 mg par jour..
En moyenne, les volontaires de l’étude ont présenté une réduction de 53% de leurs crises convulsives lorsqu’ils utilisaient de la fenfluramine..

Mécanisme d'action

La fenfluramine est un dérivé de l'amphétamine, ce qui signifie qu'elle est étroitement liée aux stimulants que sont l'épinéphrine et la noradrénaline que votre corps fabrique naturellement. Ces stimulants accélèrent le rythme cardiaque, augmentent la pression artérielle, diminuent l'appétit et ralentissent la digestion. La similitude chimique avec l'amphétamine est probablement la raison pour laquelle la fenfluramine supprime l'appétit et pourrait également expliquer certains des effets secondaires..
La fenfluramine augmente également la sérotonine (5 HT), un neurotransmetteur qui agit principalement dans le cerveau. Normalement, le cerveau élimine l'excès de 5 HT en le stockant dans des structures minuscules appelées vésicules après son utilisation. La fenfluramine maintient des niveaux élevés de 5 HT en empêchant sa réabsorption dans les vésicules, augmentant ainsi sa disponibilité.
Comment fonctionne la recapture? Les médicaments qui interagissent avec 5 HT sont généralement utilisés pour traiter la dépression et non l'épilepsie. Cependant, de nouvelles preuves suggèrent que la 5HT pourrait stabiliser l'activité nerveuse dans le cerveau, ce qui pourrait être un mécanisme permettant de réduire les crises..

Dosage

Certains anticonvulsivants peuvent être mesurés avec des concentrations sanguines et la dose peut être surveillée en fonction des recommandations de la cible. À l'heure actuelle, il n'y a pas de concentration plasmatique cible standard de fenfluramine; la dose est donc actuellement gérée en fonction de la dose recommandée par poids, de la réponse clinique aux convulsions et des effets indésirables observés..
Dans les études expérimentales, la fenfluramine a été utilisée à une dose allant de 20 à 60 mg par jour. Il a également été utilisé à une dose comprise entre 0,2 et 3 mg / kg par jour. Si elle devient disponible, la dose recommandée peut être basée sur celle utilisée dans ces études de recherche..
En règle générale, pour le traitement de l'épilepsie réfractaire, la dose d'anticonvulsivant est augmentée progressivement jusqu'à ce que les crises convulsives soient bien contrôlées, tandis que les effets indésirables font l'objet d'une surveillance étroite. Il peut être nécessaire d'interrompre le traitement si les effets secondaires sont intolérables.

Effets secondaires

Jusqu'ici, les études sur la fenfluramine en tant que traitement de l'épilepsie ont été modestes, comprenant généralement moins de 100 participants chacune. Cependant, plusieurs études ont été menées et plusieurs milliers de participants ont pris part à des recherches sur l'épilepsie de la fenfluramine au cours des dernières années..
Les effets secondaires les plus courants incluent:

Perte de poids
Somnolence
La diarrhée
Constipation
Bouche sèche
Insomnie
Faux sentiment de bien-être
Rythme cardiaque rapide
La nausée
Nervosité / anxiété

Parfois, les effets secondaires ont été réduits lorsque la dose de médicament a été réduite. La perte de poids correspond aux antécédents de fenfluramine dans le traitement de l'obésité et est probablement due à la suppression de l'appétit..
La perte d'appétit elle-même peut poser un problème pour les enfants atteints de syndrome de LGS et de Dravet, en particulier pour ceux qui présentent des déficits cognitifs graves. Jusqu'à présent, cependant, les participants à l'étude n'ont pas connu de perte de poids excessive ni de malnutrition.
Le potentiel d'effets indésirables pulmonaires (pulmonaires) ou cardiaques (cardiaques) est un sujet de préoccupation, étant donné le profil d'innocuité de la fenfluramine utilisée comme coupe-faim. Les participants à l'étude étaient généralement suivis d'un échocardiogramme, un test qui visualisait les mouvements du cœur et évaluait les valves cardiaques..
Les observations de l’étude sur l’épilepsie suggèrent que les effets pulmonaires et cardiaques pourraient ne pas être aussi graves ni aussi fréquents que ceux observés lorsqu’il était utilisé pour le traitement de l’obésité. Cela peut être dû au fait que la dose de fenfluramine utilisée dans le traitement de l'épilepsie est considérée comme relativement faible par rapport à la dose utilisée dans le traitement de l'obésité..
Si on vous prescrit de la fenfluramine à votre enfant ou à votre enfant ultérieurement, il est important que vous consultiez votre médecin régulièrement afin que vous puissiez être surveillé de près. Cela peut aider à identifier rapidement les effets secondaires graves, offrant ainsi la possibilité d'un traitement efficace.

Contre-indications

La fenfluramine n'est pas sans danger pour plusieurs groupes de personnes. Il ne devrait pas être prescrit pour ceux avec:

Alcoolisme
Glaucome
Hypertension (hypertension artérielle) de l'hypertension pulmonaire
Diabète de type 1
Diabète de type 2
Maladie psychotique telle que la schizophrénie
Antécédents de toxicomanie

Grossesse

Ce médicament est étiqueté Catégorie de grossesse C, ce qui signifie qu'il existe un manque d'informations sur les anomalies congénitales et les complications liées à la grossesse. La fenfluramine n'a pas été étudiée pendant l'allaitement.
Si vous êtes enceinte ou tentez de tomber enceinte, assurez-vous de parler à vos médecins de toutes les décisions relatives à la prise de médicaments..

Interactions médicamenteuses

Ce médicament ne doit pas être pris dans les 14 jours qui suivent la prise de médicaments appartenant à la classe des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), car il peut entraîner une crise d'hypertension.
Si vous subissez une intervention chirurgicale, parlez à votre médecin du risque accru d’arrêt cardiaque associé à l’association de l’anesthésie à la fenfluramine. Vous aurez peut-être besoin d'une surveillance supplémentaire pendant la chirurgie.
La fenfluramine peut interagir négativement avec certains médicaments, notamment:

Médicaments pour l'hypertension, tels que guanéthidine, méthyldopa et réserpine
Des médicaments qui dépriment le système nerveux central

Assurez-vous que votre médecin connaît tous vos antécédents médicaux et tous les médicaments que vous prenez..

L'avenir de la fenfluramine

À l'heure actuelle, Zogenix International est titulaire de la licence exclusive sur l'utilisation de fenfluramine à faible dose pour le traitement du syndrome de Dravet. La FDA a accordé la désignation de thérapie de rupture Zoginex pour ZX008, qui est la fenfluramine à faible dose étudiée en tant que produit expérimental. Il est difficile de prédire si la fenfluramine sera approuvée pour le traitement de l'épilepsie réfractaire dans le syndrome de Dravet ou LGS..
Le processus en cours implique des études de recherche contrôlées, qui nécessitent une approbation formelle. Une fois les études terminées, il existe une procédure dans laquelle les résultats de la recherche sont présentés à la FDA pour approbation..
Que le médicament soit approuvé dépend du résultat de la preuve. Les résultats concernant l'efficacité, les effets indésirables et les effets secondaires seront tous collectés et présentés à la FDA. La FDA prend en compte ces risques et avantages lors de l'examen d'un nouveau médicament en vue de son approbation éventuelle.
Si un médicament est approuvé, votre médecin ou le médecin de votre enfant examinera les risques et les avantages potentiels du médicament pour votre situation spécifique..

Un mot de Verywell

Si vous souffrez d'une maladie pour laquelle il n'existe aucun traitement efficace, tel que l'épilepsie réfractaire, vous pouvez vous sentir accablé et sans espoir. Le syndrome de Dravet et la LGS sont deux affections qui posent de nombreux défis tout au long de la vie aux personnes atteintes et à leurs familles..
Parfois, les personnes aux prises avec des problèmes médicaux incurables choisissent de participer à des études de recherche. Cela présente plusieurs avantages et inconvénients. Les avantages comprennent l'accès à de nouveaux médicaments qui ne sont pas encore approuvés, ainsi qu'un suivi médical étroit et des tests de diagnostic, souvent à faible coût ou gratuitement..
Les inconvénients comprennent l'exposition à des médicaments pouvant présenter des risques potentiellement inconnus et une efficacité douteuse, ainsi que la possibilité d'être placé dans un groupe de volontaires non traités..
Si vous ou votre proche êtes atteint d'épilepsie réfractaire, vous pouvez être candidat à de nouveaux médicaments, à de nouvelles procédures ou à une participation à une recherche expérimentale. Assurez-vous de discuter de cette option avec votre médecin et d’examiner attentivement toutes les informations disponibles..