Aducanumab, médicament contre la maladie d'Alzheimer

Je n'aime pas écrire des articles sur la démence et la maladie d'Alzheimer. La maladie d'Alzheimer est une maladie triste. Cela progresse sans relâche. Les médicaments approuvés par la FDA pour traiter cette maladie, comme Aricept, Nemenda et Cognex, ne ralentissent guère son évolution clinique.
La plupart des neurologues savent que les médicaments ont une valeur très limitée pour leurs patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Néanmoins, les êtres chers demandent ces médicaments avec l'espoir que ces médicaments peuvent aider d'une manière ou d'une autre. En fin de compte, le meilleur traitement pour les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer est une aide familiale qui préserve non seulement une qualité de vie décente pour la personne atteinte de la maladie, mais également une qualité de vie pour la personne soignante elle-même..
Malgré mon aversion générale pour la rédaction d'articles sur la maladie d'Alzheimer, je me suis engagé à ne couvrir la maladie que si des essais cliniques de médicaments suggèrent un ralentissement du déclin cognitif chez les personnes atteintes de la maladie. Récemment, très premiers résultats des essais impliquant l'aducanumab de Biogen ont démontré que cet anticorps monoclonal pouvait entraver la progression clinique de la maladie d'Alzheimer.
La maladie d'Alzheimer est la forme la plus courante de démence. Aux États-Unis, environ 5 millions d'Américains âgés de 65 ans et plus vivent avec la maladie. L'évolution de la maladie d'Alzheimer est lente et irréversible. Au fil du temps, la maladie d'Alzheimer érode la mémoire, la pensée et le raisonnement. Finalement, une personne atteinte de cette terrible maladie n’est plus en mesure d’exécuter les tâches et activités les plus simples de la vie quotidienne.
Notre explication actuelle de la pathologie de la maladie d'Alzheimer est limitée à "l'hypothèse amyloïde". Spécifiquement, la neurodégénérescence est attribuable au dépôt de peptides d'amyloïde bêta (Aß) dans des plaques de tissu cérébral. L'accumulation de Aß entraîne la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer. Un autre facteur contributif concerne les enchevêtrements neurofibrillaires composés de protéine tau. Un déséquilibre entre la production de Aß et la clairance de Aß conduit à la formation de ces enchevêtrements.
À ce jour, différents anticorps ont été développés pour lutter contre la maladie d'Alzheimer en ciblant l'amyloïde. Plus précisément, l'anticorps aducanumab agit en déclenchant une phagocytose des plaques Aß induite par le récepteur Fc. En d'autres termes, l'aducanumab stimule la digestion de l'Aß par les phagocytes de notre corps.
Ces dernières années, "l'hypothèse de l'amyloïde" a été sérieusement mise en doute et qualifiée de trop simpliste par de nombreux experts. Nous n’avons toujours pas de validation clinique de l’hypothèse, et beaucoup pensent que l’accumulation de Aß pourrait faire partie d’un processus plus vaste et mal compris qui provoque la neurodégénérescence. Plus spécifiquement, chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, le dépôt de Aß précède le déclin cognitif de 10 à 15 ans, assombrissant ainsi la proposition d’une relation de cause à effet simple. De plus, le métabolisme de la protéine précurseur de l'amyloïde (APP) donne non seulement de l'Aß mais également d'autres fragments qui pourraient jouer un rôle dans la pathogenèse d'Alzheimer..
Sur la base des résultats provisoires d'un essai clinique de phase 1b de l'aducanumab appelé PRIME, Biogen s'est engagé dans un essai clinique de phase 3 du médicament. Voici certains de ces résultats intermédiaires:

Le traitement par aducanumab a entraîné une réduction des plaques amyloïdes chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer prodromique ou légère.
La réduction des plaques a été visualisée à l’aide d’une imagerie TEP, et cette réduction était fonction de la dose et du temps..
Après un an de traitement, les participants au stade précoce de la maladie d'Alzheimer ont présenté un ralentissement cliniquement significatif de la déficience cognitive, noté par le mini-examen de l'état mental (MMSE) et l'évaluation de la démence cognitive..
L'innocuité et la tolérance de l'aducanumab aux patients était acceptable. Maux de tête et ARIA (anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde)..

Pour qu'un médicament Alzheimer ou tout autre nouveau médicament soit approuvé par la FDA, il doit passer par des essais cliniques de phase 3. Comme indiqué dans un article récent intitulé "Essais pivots concernant les inhibiteurs de la b-sécrétase dans la maladie d'Alzheimer", de Nature Biotechnologie, certains fabricants de médicaments d’Alzheimer se précipitent vers les essais de phase 3. Cette pratique est risquée car les résultats cliniquement non significatifs d'un essai de phase 3 vont interrompre le développement d'un médicament. Après tout, personne ne veut investir dans un médicament "brûlé".
Le fait qu'un médicament ne montre pas de résultats cliniquement significatifs au cours d'un essai spécifique de phase 3 ne signifie pas nécessairement que le médicament ne fonctionne pas. Par exemple, il est possible qu'un médicament soit efficace à des doses différentes de celles testées. Certains médicaments fonctionnent mieux sur certaines populations. Au lieu de passer le Rubicon et de s’engager dans un essai de phase 3, il est judicieux de procéder à un essai exploratoire de phase 2 et de mieux comprendre le médicament et ses effets. Au contraire, Biogen a décidé de procéder aux essais cliniques de phase 3 à la lumière des résultats intermédiaires encourageants des essais de phase 1b (moins puissants)..
Si vous ou un être cher êtes atteint de la maladie d'Alzheimer, veuillez lire cet article dans son contexte et sans faux espoir. Biogene est encore à un moment d’obtenir l’approbation de l’aducanumab et nous avons encore besoin de beaucoup de résultats cliniques. Bien que les premiers résultats concernant l'aducanumab soient prometteurs, les médicaments contre la maladie d'Alzheimer sont connus pour ne pas avoir réussi à couper la moutarde et nous n'avons pas encore mis au point un traitement vraiment efficace visant à ralentir la progression de cette maladie..