La génétique de l'arthrite psoriasique et du psoriasis
Dans les études génétiques, le terme concordance fait référence au degré de similarité dans un ensemble de jumeaux en ce qui concerne la présence ou l'absence d'une maladie ou d'un trait. Le taux de concordance pour le rhumatisme psoriasique (30%) est significativement plus élevé que pour le psoriasis (7%). Des études de jumeaux sur le psoriasis ont démontré un taux élevé de concordance entre jumeaux identiques et jumeaux fraternels.
Identifier les gènes associés à la susceptibilité à une maladie spécifique n'est pas une mince tâche. Cela peut impliquer:
- Études d'agrégation familiale: recherche de la classification d'une maladie dans des familles.
- Analyse de ségrégation: Déterminer si un gène majeur est lié à la distribution d’un trait phénotypique spécifique (c’est-à-dire un trait observable).
- Analyse de liaison: identification de l'association d'héritabilité entre gènes en fonction de leur localisation sur un chromosome.
- Analyse d'association: découverte de relations à partir de données, dans ce cas, recherche de gènes candidats ou de régions génomiques contribuant à une maladie spécifique.
- Études fonctionnelles pour caractériser les gènes: étude des variations naturelles ou des perturbations fonctionnelles expérimentales affectant les gènes, les chromosomes, etc..
HLA (antigène des leucocytes humains)
La découverte du CMH (complexe majeur d'histocompatibilité) sur le chromosome 6 a été essentielle à l'étude des facteurs génétiques de l'arthrite psoriasique. Plusieurs facteurs génétiques ont été identifiés. Il existe une association bien connue entre la région HLA (antigène des leucocytes humains) du CMH reconnue comme étant HLA-C, et plus particulièrement HLA-Cw6, et la sensibilité au psoriasis. L'association avec HLA-Cw6 est légèrement plus faible dans le rhumatisme psoriasique, où HLA-B27 est plus fortement associé (en particulier chez les personnes présentant des manifestations rachidiennes de l'arthrite psoriasique), de même que HLA-B38 et HLA-B39. HLA-Cw6 est associé à une apparition plus précoce du psoriasis (moins de 40 ans) ainsi qu'à une maladie plus grave. Parmi les autres antigènes HLA, il est connu que HLA-B13, HLA-B17, HLA-B57 et HLA-Cw * 0602 se produisent plus fréquemment chez les personnes atteintes de rhumatisme psoriasique par rapport à la population générale..Les allèles suivants (une des deux formes alternatives d’un gène qui se développent par mutation, trouvés au même endroit sur un chromosome) se sont révélés être significativement associés au rhumatisme psoriasique par rapport au psoriasis: B * 8, B * 27, B * 38 et C * 06. Il existe également des haplotypes HLA (un groupe de gènes hérités d’un seul parent) associés au rhumatisme psoriasique: B * 18, C * 07, B * 27, B38 et B * 8..
Alors que HLA-B27 aurait la plus haute valeur prédictive de l'arthrite psoriasique par rapport au psoriasis, ce n'est pas une certitude. La fréquence de HLA-B27 est plus élevée dans la spondylarthrite ankylosante et l'arthrite réactive que dans le rhumatisme psoriasique. Il convient également de mentionner que de nombreuses personnes atteintes de psoriasis et de l'une des spondylarthropathies sont négatives pour HLA-B27. En outre, de nombreuses personnes atteintes du rhumatisme psoriasique positives pour HLA-B27 ne présentent aucune atteinte de la colonne vertébrale..
Certaines études ont montré une association entre le rhumatisme psoriasique et HLA-DR4, un antigène connu pour être associé à la polyarthrite rhumatoïde. Les allèles diffèrent toutefois entre les deux affections, HLA-DRB1 * 0401 étant moins fréquent chez les personnes atteintes de rhumatisme psoriasique positives pour HLA-DRB1 * 04 que chez les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde. L'inverse est vrai pour HLA-DRB1 * 0402, qui est plus fréquent dans le rhumatisme psoriasique que le rhumatisme articulaire aigu. D'autres gènes de la région du CMH ont également été étudiés.
