Entresto pour insuffisance cardiaque - une mise en garde
L'enthousiasme pour ce nouveau médicament est élevé chez les experts en insuffisance cardiaque, et pour cause. Lors d'un grand essai clinique (PARADIGM-HF), Entresto a nettement surperformé l'énalapril, qui constitue actuellement le pilier du traitement des patients insuffisants cardiaques..
Entresto est le premier médicament de la classe ARNI. Ces médicaments associent un inhibiteur de l’ARB (dans ce cas, le valsartan) et un inhibiteur de la néprilysine (sacubitril). L'inhibition de la néprilysine est la nouvelle caractéristique des médicaments ARNI.
Lorsque l'enzyme néprilysine est inhibée chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque, les taux sanguins de peptides natriurétiques augmentent. Les peptides natriurétiques pouvant être bénéfiques dans l’insuffisance cardiaque, les chercheurs ont postulé que des médicaments comme Entresto pourraient améliorer les résultats chez les patients atteints de cette affection. Les résultats de l’étude PARADIGM-HF montrent que les chercheurs avaient raison.
Y a-t-il un inconvénient à l'inhibition de la néprilysine?
Bien qu'Entresto ait semblé à la fois efficace et sûr dans le cadre de l’essai PARADIGM-HF, il existe encore certaines choses que nous ignorons au sujet de l’inhibition à long terme de la néprilysine..La néprilysine a de nombreuses actions en plus de réduire les niveaux de peptides natriurétiques, et certaines de ces actions semblent être bénéfiques. Donc, inhiber la néprilysine peut ne pas être une bonne chose à faire universellement.
En particulier, la néprilysine réduit l’accumulation de protéines indésirables dans le corps, y compris les protéines associées à la maladie d’Alzheimer et à l’amylose, et même au cancer de la prostate. En fait, les chercheurs recherchent activement des médicaments pouvant augmenter l'activité de la néprilysine, dans l'espoir qu'elle pourrait aider à traiter ou à prévenir de telles conditions. Ainsi, malgré le fait que peu d’effets secondaires significatifs aient été rapportés avec Entresto dans l’essai PARADIGM-HF, il peut subsister une possibilité de conséquences importantes à long terme avec un médicament inhibiteur de la néprilysine..
Dans aucune de mes recherches sur Entresto, je n'ai trouvé la moindre mention (ni par les chercheurs ni par Novartis) des conséquences potentiellement négatives de l'inhibition chronique de la néprilysine. J'ai donc contacté Novartis pour lui demander si, d'une manière ou d'une autre, l'entreprise avait la preuve qu'Entresto pouvait affecter le risque de maladies telles que la maladie d'Alzheimer, l'amylose ou le cancer de la prostate..
Novartis répond:
Après quelques jours au cours desquels la société a consulté ses experts, j'ai reçu cette réponse de Novartis. Le voici en entier:"La néprilysine est impliquée dans un certain nombre de processus dans le corps, y compris la dégradation de divers peptides vasoactifs endogènes, qui - en ciblant la néprilysine - Entresto contribue à l’amélioration, entraînant des effets bénéfiques chez les patients insuffisants cardiaques. La néprilysine est l’une des nombreuses enzymes Les données du programme de développement PARADIGM-HF, portant sur plus de 10 000 patients, n'indiquent aucun effet indésirable lié à l'amylose, au cancer d'Alzheimer ou au cancer de la prostate avec Entresto. Il est important de noter que les patients souffrant d'insuffisance cardiaque Taux de mortalité à 5 ans malgré les meilleurs traitements actuels, un taux de mortalité plus élevé que la plupart des cancers. Entresto réduit la mortalité, empêche les hospitalisations et aide les personnes atteintes d'HF-REF à se sentir mieux. "
J'ai été frappé par quelques petites choses à propos de cette réponse. Tout d’abord, la société n’était pas prête avec une réponse immédiate (ce que j’estime) est une question assez évidente et importante..
En outre, la société ne nie pas le risque que l'inhibition de la néprilysine aggrave d'autres types de maladies graves. Le fait que leurs études ne montrent aucune preuve d'une telle aggravation est réconfortant, mais il convient de noter que les études avec Entresto durent toutes relativement peu de temps et qu'il n'est pas évident que les patients traités avec Entresto aient fait l'objet d'une surveillance particulière pour le cancer de la prostate, de l'amylose, d'Alzheimer.
Enfin, l’entreprise suggère que l’insuffisance cardiaque est un si mauvais état que même si leur médicament causait ou aggravait ces maladies, le risque en valait la peine. Ceci, évidemment, est une question de jugement personnel. Pour déterminer si un risque est valable, le patient dépend de sa propre évaluation des risques par rapport aux avantages. C'est une évaluation difficile à faire, bien sûr, si tous les risques ne sont pas appelés.
Le résultat final
Entresto semble être un médicament incontournable pour les patients insuffisants cardiaques, et il sera sans aucun doute très utilisé. Cela aidera sans aucun doute de nombreux patients atteints d'insuffisance cardiaque à vivre plus longtemps et avec moins de symptômes.Mais spécifiquement parce qu'Entresto a les ingrédients d'un médicament vedette et qu'un grand nombre de patients seront exposés à la inhibition de la néprilysine pour la première fois, il sera particulièrement important pour Novartis (et la FDA) de mener des études post-marketing approfondies. que tout effet secondaire «inattendu» puisse être reconnu et caractérisé aussi rapidement que possible.
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