Effets indésirables des inhibiteurs du point de contrôle de l'immunothérapie du cancer
Bien sûr, l’immunothérapie ne fait que commencer, et c’est un domaine en évolution et extrêmement passionnant dans la recherche et les soins du cancer en ce moment..
De plus en plus de personnes traitées par immunothérapie, en particulier par les inhibiteurs des points de contrôle (ipilimumab, nivolumab et pembrolizumab), les médecins constatent les problèmes uniques pouvant résulter de la prise de ces nouveaux médicaments..
Vue d'ensemble des inhibiteurs de point de contrôle
Afin de comprendre les effets indésirables ou les toxicités des inhibiteurs de point de contrôle, il est important de comprendre le fonctionnement de ce type d'immunothérapie..En bref, les points de contrôle immunitaires se trouvent normalement à la surface des cellules du système immunitaire (appelées cellules T). Ces molécules de point de contrôle agissent par le biais d'une voie de signalisation complexe pour empêcher les cellules T d'une personne d'attaquer des cellules saines, uniquement des cellules mauvaises et étrangères (par exemple, des cellules infectées par un virus)..
Malheureusement, les cellules cancéreuses sont trompeuses car elles fabriquent et expriment leurs propres molécules de point de contrôle. C’est pourquoi votre corps n’attaque pas une tumeur maligne, comme on pourrait le penser..
Les scientifiques, cependant, ont riposté en créant des thérapies qui bloquent ces points de contrôle situés sur les cellules cancéreuses, dans l'espoir que le système immunitaire du corps reconnaîtrait le cancer comme étranger, lancerait une attaque et l'éliminerait..
Toxicités des inhibiteurs de points de contrôle
Bien sûr, des problèmes peuvent survenir si le système immunitaire d'une personne devient un peu confus et commence à attaquer des cellules saines et normales en plus des mauvaises cellules cancéreuses. En d'autres termes, l'utilisation de ces inhibiteurs de point de contrôle peut entraîner une inflammation grave, des lésions organiques et des maladies auto-immunes..En fait, les recherches montrent que ces toxicités, appelées effets indésirables liés au système immunitaire, surviennent chez environ 85% des personnes après un traitement avec l’inhibiteur de point de contrôle, l’ipilimumab. Ils surviennent chez jusqu'à 70% des personnes après un traitement par les inhibiteurs du point de contrôle, le nivolumab ou le pembrolizumab..
De plus, l'ipilimumab inhibe le point de contrôle immunitaire CTLA-4 (protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques) et a été utilisé pour traiter le mélanome..
Le PDP-1 (récepteur de la mort programmé 1) cible du nivolumab et du pembrolizumab a été utilisé pour traiter des cancers tels que le mélanome, le cancer du rein, le cancer du poumon non à petites cellules et le lymphome de Hodgkin.
Pour en revenir aux toxicités, les principaux systèmes cibles que ces inhibiteurs de point de contrôle attaquent "à tort" dans le corps sont la peau, le système gastro-intestinal, le foie et le système endocrinien..
Toxicités cutanées
Les problèmes de peau sont l'événement indésirable lié au système immunitaire le plus souvent associé à la prise d'un inhibiteur de point de contrôle. Ils ont également tendance à survenir le plus tôt possible au cours du traitement..
Les exemples de problèmes de peau incluent les éruptions cutanées, les démangeaisons, l'alopécie (perte de cheveux) et le vitiligo. Des problèmes de bouche tels que la bouche sèche et la mucosite buccale (lorsque des ulcères se forment dans la bouche) peuvent également survenir.
Le traitement d'une éruption cutanée implique généralement l'utilisation d'une crème à base de corticostéroïde topique. Cependant, si l'éruption est grave, un corticostéroïde oral est parfois nécessaire. Prendre un antihistaminique oral comme Benadryl (diphenhydramine) peut être utile contre les démangeaisons..
Rarement, si l'éruption est sévère, c'est-à-dire qu'elle couvre plus de 30% du corps, une personne aura probablement besoin de stéroïdes administrés par voie veineuse (par voie intraveineuse), suivie d'une diminution progressive des stéroïdes oraux..
Il est également important de noter que des éruptions cutanées très graves telles que le syndrome de Stevens-Johnson ont rarement été rapportées chez des personnes prenant un inhibiteur de point de contrôle..
C’est la raison pour laquelle vous ou votre cancérologue vous suivrez de très près tout en prenant une immunothérapie et que vous consulterez rapidement un dermatologue si votre éruption cutanée semble préoccupante (comme si elle présentait des cloques) ou si vous n’obtenez pas de soulagement avec des mesures simples comme une crème corticostéroïde.
Toxicités du système gastro-intestinal
La diarrhée et la colite, qui provoque des douleurs abdominales et parfois du sang dans les selles, sont deux problèmes intestinaux pouvant survenir à la suite de la prise d'un inhibiteur de point de contrôle. Si ces effets apparaissent, ils apparaissent généralement six semaines ou plus après le début de l’immunothérapie..
Cela dit, ces effets indésirables semblent être plus fréquents chez les patients recevant des anticorps bloquant CTLA-4 (par exemple, ipilimumab pour le mélanome avancé), par rapport à ceux recevant des inhibiteurs de la PD-1 (par exemple, le nivolumab pour le traitement avancé des cellules malpighiennes non squameuses avancées). cancer du poumon à cellules).
Le traitement des diarrhées légères et précoces comprend un apport hydrique suffisant, un régime antidiarrhéique et éventuellement un médicament antidiarrhéique tel que Imodium (lopéramide). Mais si la diarrhée persiste pendant plus de deux ou trois jours, malgré ces remèdes simples, ou si la diarrhée est plus grave (plus de quatre selles par jour par rapport à la normale), une évaluation approfondie sera effectuée pour évaluer plus avant la diarrhée si une infection est un coupable, pas le médicament.
Si une infection est exclue et que la cause est considérée comme liée au traitement, des corticostéroïdes sont nécessaires, ainsi que des médicaments parfois plus puissants qui suppriment le système immunitaire, tels que Remicade (infliximab)..
Une des complications majeures de la colite menaçant le pronostic vital que les médecins surveillent est la perforation intestinale (lorsqu'un trou se forme dans la paroi de l'intestin suite à une inflammation sévère)..
Toxicités Hépatiques
Les inhibiteurs de point de contrôle peuvent entraîner une élévation des enzymes hépatiques, qui signalent une inflammation du foie. Ces élévations sont généralement observées environ deux à trois mois après le début du traitement..
Habituellement, un médecin surveillera vos analyses de sang dans le foie, en particulier avant chaque dose d'immunothérapie. Si les enzymes sont augmentés, un bilan sera effectué pour déterminer si la cause est liée à l'immunothérapie ou à un autre médicament (par exemple, un autre médicament). ou une infection virale).
Comme pour les autres effets indésirables liés au système immunitaire, si la cause est liée à l’immunothérapie, des corticostéroïdes seront prescrits. Si la toxicité hépatique est grave, il peut être nécessaire d'arrêter complètement le traitement par immunothérapie..
Toxicités du système endocrinien
Des effets indésirables liés au système immunitaire peuvent survenir dans le système endocrinien du corps, notamment l'hypophyse, la thyroïde et les glandes surrénales. En moyenne, les symptômes apparaissent environ neuf semaines après le début du traitement et peuvent inclure:
- Fatigue
- La faiblesse
- La nausée
- Confusion
- Mal de tête
- Perte d'appétit
- Problèmes de vue
- Fièvre
Une glande thyroïde hyperactive, appelée hyperthyroïdie, a également été rapportée. Les deux affections peuvent être gérées par un endocrinologue et diagnostiquées par des tests sanguins, notamment le test sanguin de la TSH. L'hypothyroïdie nécessite un traitement à base d'hormone thyroïdienne, appelée Synthroid (lévothyroxine)..
En plus de l'hypothyroïdie, l'hypophysite est un autre problème endocrinien courant qui peut survenir à la suite d'une immunothérapie inhibant un point de contrôle. Elle est une inflammation de la glande pituitaire, appelée glande maître parce qu'elle libère de nombreuses hormones dans le corps..
L'hypophysite peut causer de la fatigue et des maux de tête et les analyses de sang révèlent plusieurs niveaux d'hormones bas. Les tests d'imagerie peuvent également révéler un gonflement de la glande pituitaire. Si détectés suffisamment tôt, les corticostéroïdes à forte dose peuvent calmer suffisamment l'inflammation pour éviter le besoin de médicaments de substitution hormonale à long terme..
Si les glandes surrénales sont touchées, une personne peut développer une hypotension artérielle, une déshydratation et des problèmes électrolytiques tels que des taux de potassium élevés et des taux de sodium faibles dans le sang. Ceci est une urgence médicale et nécessite qu'une personne soit hospitalisée et qu'elle reçoive des corticostéroïdes.
Enfin, le diabète de type I nouvellement apparu a rarement été associé à la prise d'un inhibiteur de PD-1. C’est pourquoi les médecins vérifient souvent les taux de glucose (sucre dans le sang) au début du traitement..
Toxicités plus rares
Une immunothérapie peut également déclencher une inflammation des poumons, appelée pneumopathie, bien que rare, comparée aux toxicités susmentionnées. Cet effet indésirable est particulièrement inquiétant chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon avancé qui subissent une immunothérapie, leur fonction pulmonaire étant déjà altérée par le cancer. Il peut provoquer des symptômes tels que toux ou difficultés respiratoires.
Bien qu’elle soit généralement un effet indésirable peu commun, la pneumopathie peut être fatale. En cas de doute, votre médecin éliminera d'autres causes d'inflammation pulmonaire, telles qu'une infection pulmonaire (appelée pneumonie) ou la progression d'un cancer. Un médecin demande généralement un scanner de la poitrine pour faciliter le diagnostic..
Le traitement comprend souvent l’arrêt de l’immunothérapie pendant une période déterminée pendant que la personne subit une surveillance étroite de ses poumons. Des corticostéroïdes sont également souvent administrés et, dans les cas graves, un immunosuppresseur tel que Remicade (infliximab) peut être nécessaire si une personne ne va pas mieux avec les stéroïdes..
Enfin, d'autres effets indésirables rares liés au système immunitaire ont été rapportés, tels que des problèmes nerveux ou oculaires. Dans ce cas, votre médecin vous dirigera vers un spécialiste, un neurologue ou un ophtalmologiste, pour un diagnostic et un plan de traitement appropriés..
Un mot de Verywell
Si vous ou un de vos proches prenez un inhibiteur de point de contrôle, il est bon de connaître les différentes toxicités qui y sont associées, car elles sont uniques par rapport à celles associées aux chimiothérapies traditionnelles..En d'autres termes, les signes et symptômes subtils de ces effets indésirables sont quelque peu nouveaux pour les cancérologues. Même ainsi, ne soyez pas effrayés par eux. Au lieu de cela, soyez éduqués et sur le qui-vive, comme beaucoup le résoudront s’ils sont reconnus rapidement.
