Neurotransmetteur Orexin Lié à La Récompense Cherchant Dans Le Cerveau
L'orexine, également connue sous le nom d'hypocrétine, est un neurotransmetteur découvert en 1998 qui est produit dans la région de l'hypothalamus du cerveau qui est impliqué dans la veille et l'excitation..
En raison de son rôle lié au sommeil, orexin a été ciblé en tant que traitement des troubles du sommeil. Des médicaments appelés «antagonistes des récepteurs de l'orexine» ont été mis au point pour bloquer la signalisation de la substance chimique dans le cerveau et favoriser ainsi le sommeil..
Parce que orexin contribue à nous maintenir éveillés et alertes, le blocage de ses effets pourrait potentiellement améliorer le sommeil. La Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le suborexant (Belsomra), un antagoniste des récepteurs de l'orexine, comme aide au sommeil.
Les scientifiques ont maintenant découvert qu'orexin pouvait également jouer un rôle dans la recherche de récompenses, la rechute de drogues et la toxicomanie et pouvait donc conduire à de nouveaux traitements pour la toxicomanie..
Les chercheurs ont découvert que les neurones d’orexine s’étendent dans les régions du cerveau et sont associés à des voies de récompense, ce qui suggère que ces émetteurs pourraient jouer un rôle dans la motivation et le comportement en quête de récompense..
La chercheuse Glenda Harris, Ph.D., en collaboration avec Gary Aston-Jones, Ph.D., du Département de psychiatrie, a étudié la relation entre l'orexine et la recherche de récompense en étudiant le fonctionnement de l'orexine chez le rat à l'aide d'un test de comportement visant à: imiter la recherche de récompense de nourriture et de drogue et la rechute de drogue.
"L'hypothalamus latéral est lié à la récompense et au plaisir depuis des décennies, mais les circuits et les produits chimiques spécifiques impliqués sont restés inaccessibles", a déclaré Aston-Jones. «C’est la première indication que l’orexine, un neuropeptide, est un élément essentiel de la recherche de récompenses et de la toxicomanie. Ces résultats constituent une cible nouvelle et spécifique pour le développement de nouvelles méthodes de traitement de la toxicomanie, de l’obésité et d’autres troubles associés au traitement dysfonctionnel des récompenses."
Les chercheurs ont découvert un lien étroit entre l'activation des neurones à orexine dans l'hypothalamus latéral et la recherche de récompense de la morphine, de la cocaïne et de l'alimentation. Ils ont constaté que les plus hauts niveaux d'activité des neurones d'orexine sont apparus chez le rat, démontrant le plus haut niveau de recherche de récompense..
Activer et désactiver la recherche de drogue
L'étude a révélé une association entre les orexines et les voies de récompense des rats de laboratoire de trois manières:
- L'activation des neurones d'orexine est liée aux préférences des rats en ce qui concerne les signaux associés aux récompenses en médicaments et en aliments
- L'activation chimique des neurones d'orexine a rétabli un comportement de recherche de drogue éteint
- Injection directe d'orexin rétablie le comportement de recherche de drogue.
En outre, lorsque les chercheurs ont administré aux rats un antagoniste spécifique de l'orexine, l'apprentissage initial d'une préférence pour un médicament chez les animaux et la réintégration du comportement de recherche de médicament éteint ont été bloqués..
La recherche de récompense peut être éteinte
"En raison de la relation entre l'activation d'orexine et la réintégration du comportement de recherche de récompense, ces résultats pourraient avoir des implications pour la compréhension de la rechute chez l'homme", ont écrit les chercheurs. "La recherche de récompense d'un animal peut s'éteindre avec le temps en l'exposant de manière répétée à l'environnement possédant des signaux liés au médicament sans les récompenses du médicament précédentes."
"Après avoir éteint la recherche de récompense, le fait de présenter un stimulus qui était associé à la drogue conduira les animaux à reprendre rapidement la recherche de récompense, comme ce qui se produit lorsque l'homme subit une rechute de drogue", ont-ils déclaré..
Nouvelle cible pour développer un traitement
En utilisant un neuropeptide qui active les neurones à orexine dans l'hypothalamus latéral, Harris et ses collègues ont été en mesure de rétablir la recherche de drogue chez les rats dont le comportement avait déjà été éteint..
"Ces résultats indiquent un nouvel ensemble de neurones et de récepteurs neuronaux associés qui sont essentiels au traitement de la récompense de consommation", a déclaré Aston-Jones. "Cela fournit une nouvelle cible pour le développement de médicaments destinés à traiter les troubles liés au traitement des récompenses, tels que la toxicomanie et l'alcoolisme, le tabagisme et l'obésité."
