La substance P et son rôle dans l'arthrite et les maladies inflammatoires

La substance P a été découverte en 1931, mais sa signification dans le corps a pris des décennies à se défaire. Dans les années 1950, il a été déterminé que la substance P était un neurotransmetteur. Les cellules nerveuses communiquent via des neurotransmetteurs. On a constaté que la substance P fonctionnait comme transmetteur de la douleur de la corne dorsale. La corne dorsale est composée de neurones sensoriels et se trouve à tous les niveaux de la moelle épinière. Dans les années 1970, les propriétés biochimiques de la substance P ont été révélées. La substance P a été identifiée comme une protéine composée d'une séquence d'acides aminés.

Le rôle de la substance P dans le corps

De nombreuses études animales et in vitro ont été menées afin de mieux comprendre le rôle de la substance P dans le corps. Les chercheurs ont découvert que la substance P était douloureuse par un processus appelé nociception. Un nocicepteur est un neurone sensoriel ou une cellule nerveuse qui réagit à des stimuli potentiellement dommageables en signalant la moelle épinière et le cerveau. La nociception provoque la perception de la douleur. Il a également été découvert que la substance P avait des effets pro-inflammatoires.
La substance P et son récepteur principal, le récepteur de la neurokinine-1 (NK-1), sont présents dans les neurones situés tout au long du neuroaxis (axe qui traverse le cerveau et la moelle épinière). Ces neurones jouent un rôle dans la douleur, le stress et l’anxiété. La substance P est également présente dans le système limbique du système nerveux central, y compris l'hypothalamus et l'amygdale. Ces domaines sont liés au comportement émotionnel.
En plus de la perception de la douleur, du stress et de l’anxiété, la substance P joue également un rôle dans de nombreuses autres réactions physiologiques:

vomissement
comportement défensif
changement du tonus cardiovasculaire
stimulation de la sécrétion salivaire
contraction des muscles lisses
vasodilatation

Substance P et arthrite

Les chercheurs ont étudié l’implication de la substance P dans l’arthrite et les maladies inflammatoires. Pour que la substance P joue un rôle dans l'arthrite, le système nerveux doit être impliqué dans la physiopathologie de l'arthrite. Il doit y avoir une innervation des nerfs sensoriels à l'articulation. Certains résultats suggèrent que tel est le cas:

La substance P a été trouvée dans des endroits clés spécifiques.
La substance P est présente à plus forte concentration dans le liquide synovial des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.
Le nombre de récepteurs de substance P est différent dans le tissu rhumatoïde.

Levine et al. ont proposé que les mécanismes neuronaux puissent expliquer certaines caractéristiques importantes de la polyarthrite rhumatoïde: des articulations spécifiques sont plus susceptibles de développer une arthrite; des articulations spécifiques développent une arthrite plus grave; et le schéma des articulations touchées par la polyarthrite rhumatoïde est bilatéral et symétrique. Lotz et al. découvert un autre rôle possible de la substance P dans l’arthrite. Lotz et son équipe ont démontré que la substance P pouvait stimuler les synoviocytes (cellules synoviales) dans la polyarthrite rhumatoïde. La substance P augmente la libération de prostaglandine et de collagénase par les synoviocytes.

Ciblant la substance P

L’étude du rôle de la substance P at-elle permis d’obtenir une nouvelle cible thérapeutique pour la polyarthrite rhumatoïde? Pas exactement. Mais les chercheurs affirment qu’un antagoniste des récepteurs NK1 (un bloquant) pourrait être développé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Pendant ce temps:

Les glucocorticoïdes peuvent réduire l'inflammation d'origine nerveuse en diminuant l'expression de la NK-1 tout en augmentant la production d'une enzyme qui provoque la dégradation de la substance P.
La capsaïcine topique peut épuiser la substance P des terminaisons nerveuses locales pour soulager la douleur. Selon le rhumatologue Scott J. Zashin, MD, la capsaïcine peut prendre de 1 à 4 semaines pour agir. Pour maintenir le bénéfice du soulagement de la douleur, la capsaïcine doit être appliquée à nouveau selon les instructions..

Le rôle de la substance P dans la douleur aiguë après une chirurgie

Les informations sur le rôle de la substance P dans la nociception douloureuse aiguë après une intervention chirurgicale chez les patients présentant un état inflammatoire chronique sont quelque peu rares, de même que les informations sur le lien entre les variations du taux de substance P et l'intensité de la douleur. Selon PLoS One (2016), les chercheurs ont étudié la corrélation entre les variations du niveau de substance P et l'intensité de la douleur aiguë chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde et opérés d'une chirurgie orthopédique. Ils ont constaté que la corrélation entre l'intensité de la douleur aiguë et la concentration sérique de la substance P était apparue après l'opération chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, mais qu'elle n'était pas détectable dans le liquide de drainage..