Anticorps largement neutralisants dans la recherche sur les vaccins anti-VIH
Il existe actuellement plus de 60 différentes souches dominantes de VIH-1 dans le monde, avec une multitude de sous-types appelés souches VIH recombinantes. Étant donné que de nombreuses variantes du VIH peuvent exister chez un même individu, la mise au point d'un vaccin anti-VIH a été une source de confusion pour la recherche dans la mesure où les vaccins traditionnels déclenchent une réponse anticorps capable de neutraliser une ou plusieurs souches..
Pour qu'un vaccin soit vraiment efficace, les scientifiques devraient développer un inoculant capable d'éliminer une vaste gamme de variants du VIH. C’est pourquoi la découverte des bNAb est devenue un élément central de la conception actuelle des vaccins anti-VIH..
Les bNAbs actuellement identifiés ont été isolés chez des personnes ayant démontré soit une immunité innée contre le VIH ("neutralisants d'élite"), soit la capacité d'éviter la progression de la maladie sans l'utilisation d'antirétroviraux ("non progresseurs de longue durée").
Défis et revers dans le développement de vaccins
Un certain nombre de bNAb ont déjà été identifiés depuis 1993, mais les candidats les plus efficaces n’ont été isolés qu’après 2009 (dont certains comme VRC0-1 et VRC0-2, qui neutralisent 90% des variants connus)..Cependant, l'isolement de ces anticorps ne signifie pas que les scientifiques peuvent développer un vaccin capable de stimuler une réponse immunitaire (humorale) similaire chez l'individu moyen. À ce jour, nous ne l'avons pas vu, ni pour les vaccins conçus pour protéger contre le VIH, ni pour empêcher la progression de la maladie chez les personnes déjà infectées par le VIH..
Les chercheurs ont également découvert que, en dehors des neutralisants d'élite, les bNAb ne fonctionnent pas nécessairement avec un effet similaire chez un individu immunisé. Bien que les bNAb aient eux-mêmes la capacité de neutraliser le virus, nous avons appris qu'il leur est souvent difficile de pénétrer dans l'enveloppe externe (ou "l'enveloppe") du virus..
De plus, chez les personnes séropositives pour lesquelles des vaccins thérapeutiques sont en cours d’exploration, on observe une diminution de la réponse humorale au fil du temps. Cela peut s'expliquer par le fait que l'infection à VIH, de par sa nature même, réduit le nombre de lymphocytes T CD4 qui initient la défense immunitaire. Sans une réponse robuste des CD4, il peut être difficile de déclencher la fabrication de bNAb avec un impact suffisant ou durable.
Et même si une réponse adéquate est obtenue, certaines recherches suggèrent qu'il peut s'agir d'une réaction qui se développe sur une longue période, période au cours de laquelle la population du VIH peut avoir muté pour éviter les effets des anticorps..
La voie à suivre
Malgré ces obstacles, les chercheurs continuent d’explorer des stratégies alternatives ou complémentaires, notamment l’utilisation de bactéries génétiquement modifiées (dont il a été démontré qu’elles stimulent la production d’insuline chez les diabétiques, par exemple) et même de vecteurs à base de plantes (tels que Agrobacterium tumefacien, pouvant délivrer de l'ADN génétiquement modifié à des cellules humaines).Pendant ce temps, d'autres étudient la possibilité d'améliorer l'efficacité des vaccins combinés et / ou des inoculations de rappel. Certaines recherches suggèrent que la maturation d'une réponse protectrice du bNAb peut prendre plusieurs années..
L'augmentation des connaissances sur les bNAb peut finalement ouvrir la voie à une stratégie à plusieurs volets dans laquelle de multiples agents neutralisants peuvent être utilisés. Parmi ceux-ci figurent les "anticorps monoclonaux" capables de cibler sélectivement des variants du VIH spécifiques, dont certains possèdent des propriétés largement neutralisantes..
L’une des découvertes les plus excitantes a été l’anticorps N6, qui a pu neutraliser 98% des souches de VIH dans les tests de laboratoire. Bien qu'il ne soit pas certain que ces résultats résistent à des essais sur des animaux ou sur des humains, il semble que ce soit l'un des plus puissants bNAb encore isolé..
